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Relations between C9orf72 expansion size in blood, age at onset, age at collection and transmission across generations in patients and presymptomatic carriers

Clémence Fournier ¹ Mathieu Barbier ¹ Agnès Camuzat ^{1, 2} Vincent Anquetil ^{3, 1} Serena Lattante ⁴ Fabienne Clot ³ Cécile Cazeneuve ⁵ Daisy Rinaldi ¹ Philippe Couratier ^{6, 7} Vincent Deramecourt ⁸ Mario Sabatelli ⁴ Serge Belliard ⁹ Martine Vercelletto ¹⁰ Sylvie Forlani ¹ Ludmila Jornea ¹ Eric E. Leguern ^{3, 1} Alexis Brice ¹ Sophie Auriacombe ¹¹ Frédéric Blanc ¹² Claire Bouteleau-Bretonnière ¹³ Mathieu Ceccaldi ¹⁴ Mira Didic ^{14, 15} Charles Duyckaerts ¹ Frédérique Etcharry-Bouix ¹⁶ Véronique Golfier ⁹ Lucette Lacomblez ¹ Bernard-François Michel ¹⁷ Catherine Thomas-Antérion ¹² Jérémie Pariente ¹⁸ François Sellal ¹⁹ Eve Benchetrit ²⁰ Hugo Bertin ²¹ Anne Bertrand ³ Anne Bissery ³ Stéphanie Bombois ⁸ Marie-Paule Boncoeur ^{6, 22} Pascaline Cassagnaud ⁸ Mathieu Chastan ²³ Yaohua Chen ⁸ Marie Chupin ²¹ Olivier Colliot ²⁴ Xavier Delbeucq ⁸ Christine Delmaire ²⁵ Emmanuel Gérardin ²⁶ Claude Hossein-Foucher ²⁷ Bruno Dubois ¹ Marie Habert ¹ Didier Hannequin ²⁸ Géraldine Lautrette ⁷ Thibaud Lebouvier ²⁹ Isabelle Le Ber ¹ Stéphane Lehéricy ¹ Benjamin Le Toullec ³⁰ Richard Lévy ³ Martine Martineau ¹ Anne Mackowiak ⁸ Jacques Monteil ³¹ Florence Pasquier ⁸ Grégory Petyt ⁸ François Pradat ³ Assi-Hervé Oya ³ Adeline Rollin-Sillaire ³² François Salachas ³ Sabrina Sayah ¹ David Wallon ²⁸

1 ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute

2 EPHE - École pratique des hautes études

3 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]

4 Unicatt - Università cattolica del Sacro Cuore = Catholic University of the Sacred Heart [Roma]

5 Service de Génétique Cytogénétique et Embryologie [CHU Pitié-Salpêtrière]

6 NET - Neuroépidémiologie Tropicale

7 Service de Neurologie [CHU Limoges]

8 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille]

9 CHU Pontchaillou [Rennes]

10 Service de neurologie [Nantes]

11 Service de neurologie [Bordeaux]

12 CMRR Strasbourg - Centre Mémoire Ressources et Recherche [Strasbourg]

13 CHU Nantes - Centre hospitalier universitaire de Nantes

14 APHM - Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille

15 INS - Institut de Neurosciences des Systèmes

16 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers

17 Hôpitaux Sud - Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM]

18 ToNIC - Toulouse Neuro Imaging Center

19 Service de Neurologie [Strasbourg]

20 Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière]

21 Centre d'Acquisition et de Traitement des Images [Paris]

22 Service de Radiologie et Imagerie Médicale [CHU Limoges]

23 Service de médecine nucléaire [Rouen]

24 ARAMIS - Algorithms, models and methods for images and signals of the human brain

SU - Sorbonne Université, Inria de Paris, ICM - Institut du Cerveau = Paris Brain Institute

25 Services de neuroradiologie [Lille]

26 CHU Rouen

27 Troubles cognitifs vasculaires et dégénératifs

28 Centre Normandie de Génomique et de Médecine Personnalisée - Département de génétique [CHU Rouen]

29 Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives; implication des cellules gliales entériques

30 CIC Neurosciences - Centre d'investigation clinique Neurosciences [CHU Pitié Salpêtrière]

31 CHU Limoges

32 Département de neurologie [Lille]

Abstract : A (GGGGCC)n repeat expansion in C9orf72 gene is the major cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The relations between the repeats size and the age at disease onset (AO) or the clinical phenotype (FTD vs. ALS) were investigated in 125 FTD, ALS, and presymptomatic carriers. Positive correlations were found between repeats number and the AO (p < 10e-4) but our results suggested that the association was mainly driven by age at collection (p < 10e-4). A weaker association was observed with clinical presentation (p = 0.02), which became nonsignificant after adjustment for the age at collection in each group. Importantly, repeats number variably expanded or contracted over time in carriers with multiple blood samples, as well as through generations in parent-offspring pairs, conversely to what occurs in several expansion diseases with anticipation at the molecular level. Finally, this study establishes that measure of repeats number in lymphocytes is not a reliable biomarker predictive of the AO or disease outcome in C9orf72 long expansion carriers.

Keywords : Amyotrophic Lateral sclerosis Anticipation TDP-43 Frontotemporal lobar degeneration Frontotemporal dementia C9orf72

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Domaine :

Sciences du Vivant [q-bio] / Santé publique et épidémiologie

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Contributeur : Laurent Jonchère Connectez-vous pour contacter le contributeur
Soumis le : lundi 12 octobre 2020 - 14:50:06
Dernière modification le : mercredi 23 novembre 2022 - 11:53:57