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New 8-Nitroquinolinone Derivative Displaying Submicromolar in Vitro Activities against Both Trypanosoma brucei and cruzi
Julien Pedron
1
Clotilde Boudot
2, 3
Jean-Yves Brossas
4
Emilie Pinault
3
Sandra Bourgeade-Delmas
5
Alix Sournia-Saquet
1
Elisa Boutet-Robinet
6
Alexandre Destere
7
Antoine Tronnet
1
Justine Bergé
1
Colin Bonduelle
1
Céline Deraeve
1
Geneviève Pratviel
1
Jean-Luc Stigliani
1
Luc Paris
4
Dominique Mazier
8
Sophie Corvaisier
9
Marc Since
9
Aurélie Malzert-Fréon
9
Aureĺie Malzert-Freón
9
Susan Wyllie
10
Rachel Milne
10
Alan Fairlamb
10
Alexis Valentin
1
Bertrand Courtioux
3, 2
Pierre Verhaeghe
1, *
*
Auteur correspondant
Julien Pedron 1
Auteur
Clotilde Boudot 2, 3
Auteur
Jean-Yves Brossas 4
Auteur
Emilie Pinault 3
Auteur
Sandra Bourgeade-Delmas 5
Auteur
Alix Sournia-Saquet 1
Auteur
Elisa Boutet-Robinet 6
Auteur Etablissement employeur : Université Toulouse III - Paul Sabatier IdHAL : elisa-boutet-robinet ORCID : https://orcid.org/0000-0002-5223-4568
Alexandre Destere 7
Auteur
Antoine Tronnet 1
Auteur
Justine Bergé 1
Auteur
Colin Bonduelle 1
Auteur IdHAL : colin-bonduelle ResearcherId : http://www.researcherid.com/rid/B-8546-2017 ORCID : https://orcid.org/0000-0002-7213-7861
Céline Deraeve 1
Auteur IdHAL : celine-deraeve ORCID : https://orcid.org/0000-0001-6435-5765
Geneviève Pratviel 1
Auteur IdHAL : genevieve-pratviel ORCID : https://orcid.org/0000-0003-0688-2107
Jean-Luc Stigliani 1
Auteur
Luc Paris 4
Auteur
Dominique Mazier 8
Auteur
Sophie Corvaisier 9
Auteur
Marc Since 9
Auteur
Aurélie Malzert-Fréon 9
Auteur
Aureĺie Malzert-Freón 9
Auteur
Susan Wyllie 10
Auteur
Rachel Milne 10
Auteur
Alan H. Fairlamb 10
Auteur
Alexis Valentin 1
Auteur Etablissement employeur : Université Toulouse III - Paul Sabatier
Bertrand Courtioux 3, 2
Auteur
Pierre Verhaeghe 1
Auteur correspondant
1
LCC - Laboratoire de chimie de coordination (205 Route de Narbonne 31077 TOULOUSE CEDEX 4 - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- ICT-FR 2599 - Institut de Chimie de Toulouse (118 Route de Narbonne 31062 Toulouse cédex 9 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UAR2599 / FR2599 (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- IRD - Institut de Recherche pour le Développement (Siège Le Sextant 44, bd de Dunkerque CS 90009 13572 Marseille cedex 02 - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UPR8241 (France)
2
NET - Neuroépidémiologie Tropicale (Université de Limoges - Faculté de Médecine - 2 rue du Dr Marcland 87025 Limoges - France)
- GEIST - Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (Université de Limoges - Faculté de Médecine - 2 rue du Dr Marcland 87025 Limoges cedex - France)
- UNILIM - Université de Limoges (33 rue François Mitterrand BP23204 87032 Limoges - France)
- CHU Limoges (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren - 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES - France)
- Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale (France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1094 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
3
UNILIM - Université de Limoges (33 rue François Mitterrand BP23204 87032 Limoges - France)
4
Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière] (47-83, boulevard de l'Hôpital 75651 PARIS Cedex 13 - France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
- CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] (47-83 Boulevard de l'Hôpital, 75013 Paris - France)
- Sorbonne Université (France)
- AP-HP - Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (France)
5
PHARMA-DEV - Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (IRD UMR 152 Université Paul Sabatier 35 Chemin des Maraîchers 31400 Toulouse - France)
- IRD - Institut de Recherche pour le Développement : UMR152 (Siège Le Sextant 44, bd de Dunkerque CS 90009 13572 Marseille cedex 02 - France)
- ICT-FR 2599 - Institut de Chimie de Toulouse (118 Route de Narbonne 31062 Toulouse cédex 9 - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : UAR2599 / FR2599 (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- IRD - Institut de Recherche pour le Développement (Siège Le Sextant 44, bd de Dunkerque CS 90009 13572 Marseille cedex 02 - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
6
ToxAlim-COMICS - Contaminants & Stress Cellulaire (23 ch. Capelles 31076 TOULOUSE - France)
- ToxAlim - ToxAlim (23 ch. Capelles 31076 TOULOUSE - France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- ENVT - Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (23 chemin des Capelles
31076 Toulouse
Cedex - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- INPT - EI Purpan - Ecole d'Ingénieurs de Purpan (France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées (41 Allée Jules Guesde, 31000 Toulouse - France)
- Toulouse INP - Institut National Polytechnique (Toulouse) (France)
- INRAE - Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement : UMR1331 (France)
- UT3 - Université Toulouse III - Paul Sabatier (118 route de Narbonne - 31062 Toulouse - France)
7
Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance [CHU Limoges] (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES CEDEX - France)
- CHU Limoges (Centre Hospitalier Universitaire Dupuytren - 2 avenue Martin Luther King 87042 LIMOGES - France)
8
CIMI - Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (91 Boulevard de l'hôpital 75013 Paris - France)
- INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale : U1135 (101, rue de Tolbiac, 75013 Paris - France)
- SU - Sorbonne Université (21 rue de l’École de médecine - 75006 Paris - France)
- CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique : ERL8255 (France)
9
CERMN - Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (Boulevard Becquerel 14032 Caen cedex - France)
- UNICAEN - Université de Caen Normandie : EA 4258 (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 CAEN Cedex 5 - France)
- NU - Normandie Université (Esplanade de la Paix - CS 14032 - 14032 Caen Cedex 5 - France)
10
University of Dundee (University of Dundee
Nethergate
Dundee
Scotland, UK
DD1 4HN - Royaume-Uni)
Abstract : An antikinetoplastid pharmacomodulation study was conducted at position 6 of the 8-nitroquinolin-2(1H)-one pharmacophore. Fifteen new derivatives were synthesized and evaluated in vitro against L. infantum, T. brucei brucei, and T. cruzi, in parallel with a cytotoxicity assay on the human HepG2 cell line. A potent and selective 6-bromo-substituted antitrypanosomal derivative 12 was revealed, presenting EC50 values of 12 and 500 nM on T. b. brucei trypomastigotes and T. cruzi amastigotes respectively, in comparison with four reference drugs (30 nM ≤ EC50 ≤ 13 μM). Moreover, compound 12 was not genotoxic in the comet assay and showed high in vitro microsomal stability (half life >40 min) as well as favorable pharmacokinetic behavior in the mouse after oral administration. Finally, molecule 12 (E° = −0.37 V/NHE) was shown to be bioactivated by type 1 nitroreductases, in both Leishmania and Trypanosoma, and appears to be a good candidate to search for novel antitrypanosomal lead compounds.
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Contributeur : Elisabeth Grelier <>
Soumis le : vendredi 15 mai 2020 - 09:04:37
Dernière modification le : mardi 22 juin 2021 - 10:17:15
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Distributed under a Creative Commons Paternité 4.0 International License
Identifiants
- HAL Id : hal-02476867, version 1
- DOI : 10.1021/acsmedchemlett.9b00566
- IRD : fdi:010078998
- PUBMED : 32292551
- WOS : 000526402700011
Collections
INC-CNRS | CERMN | UNICAEN | SU-MEDECINE | COMUE-NORMANDIE | LCC | CIMI | GEIST | NET | INRAE | CNRS | UNIV-TLSE3 | UNILIM | IRD | INSERM | SORBONNE-UNIVERSITE | SU-TI | PHARMA-DEV | TOXALIM | TOXALIM-COMICS
Citation
Julien Pedron, Clotilde Boudot, Jean-Yves Brossas, Emilie Pinault, Sandra Bourgeade-Delmas, et al.. New 8-Nitroquinolinone Derivative Displaying Submicromolar in Vitro Activities against Both Trypanosoma brucei and cruzi. ACS Medicinal Chemistry Letters, American Chemical Society, 2020, 11 (4), pp.464-472. ⟨10.1021/acsmedchemlett.9b00566⟩. ⟨hal-02476867⟩
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