Sclérose latérale amyotrophique : orientations du bilan génétique chez les patients et apparentés
Résumé
L’approche clinique des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) a été largement modifiée par l’identification de nouveaux gènes, la détection de mutations génétiques chez des patients apparemment sporadiques, et la découverte de la relation génétique et clinique stricte entre la SLA et la démence frontotemporale (DFT). En conséquence, les cliniciens sont de plus en plus confrontés au dilemme de la gestion du conseil et des tests génétiques, tant pour les patients atteints de SLA que pour leurs proches. Sur la base de la littérature existante sur la génétique de la SLA et d’autres maladies à déclenchement tardif mettant la vie en danger, la proposition d’un dépistage systématique de tous les patients atteints de SLA mérite d’être discutée. Les tests génétiques devraient être proposés aux patients atteints de SLA dont un parent au premier ou au second degré est atteint de SLA, de FTD ou des deux, et devraient être discutés avec tous les autres patients atteints de SLA, mais pas proposés à ces derniers, en mettant l’accent sur ses principales incertitudes. Actuellement, les tests génétiques ne devraient pas être proposés aux sujets à risque asymptomatiques, sauf s’ils en font la demande ou s’ils sont inscrits à des programmes de recherche. Le conseil génétique dans la SLA doit tenir compte des incertitudes sur la pathogénicité et la pénétrance de certaines mutations génétiques, de la présence possible de mutations de différents gènes chez un même individu, de la faible corrélation génotypique/phénotypique dans la plupart des gènes de la SLA et de la pléiotropie phénotypique de certains gènes. Bien que les implications psychologiques, sociales et éthiques des tests génétiques soient encore relativement inexplorées dans la SLA, il pourrait être suggéré un conseil multidisciplinaire qui aborde toutes les questions pertinentes, y compris la divulgation des résultats des tests aux membres de la famille et le risque de discrimination génétique.